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不不

木虫 (正式写手)

[求助] 原料药起始物料的杂质控制问题已有2人参与

各位老师好,请教一个原料药起始物料杂质控制的问题。起始物料中有一个二溴杂质,含量大概0.4%,精制去除效果差,其后续中间体的理论杂质难以制备(不知道图中的理论杂质结构是否正确,且有文献报道类似三元环结构稳定性较差),将该杂质按照中间体Ⅰ的反应条件进行反应,TLC一串点。像这种杂质该如何控制呢,谢谢。

原料药起始物料的杂质控制问题
QQ截图20191226165844.png
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danranxie

铁杆木虫 (职业作家)

时不我待,但须慢慢来
2楼2019-12-26 19:22:10
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帕尼尔

新虫 (小有名气)

3楼2019-12-28 06:38:13
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不不

木虫 (正式写手)

引用回帖:
2楼: Originally posted by danranxie at 2019-12-26 19:22:10
要做杂质传递实验

您好,杂质传递实验具体是指什么呢?二溴杂质往下反应时会变成N多杂质。
4楼2019-12-28 09:10:54
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longyi_ke

铁虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

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感谢参与,应助指数 +1
不不: 金币+20 2019-12-30 15:06:52
1、二溴杂质生成的N多杂质能和你要的中间体分离吗?  2、做二溴的挑战性试验 ,结果证明二溴的含量在适合的范围内投料,中间各步骤反应及后处理可以出去杂质,到最终可以控制在限度内也是可以的。这样在中间体各步骤控制杂质限度,确定二溴带入的杂质传递,去除。
你若安好,我·······
5楼2019-12-28 11:58:51
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不不

木虫 (正式写手)

引用回帖:
5楼: Originally posted by longyi_ke at 2019-12-28 11:58:51
1、二溴杂质生成的N多杂质能和你要的中间体分离吗?  2、做二溴的挑战性试验 ,结果证明二溴的含量在适合的范围内投料,中间各步骤反应及后处理可以出去杂质,到最终可以控制在限度内也是可以的。这样在中间体各步骤 ...

你好,谢谢。1、N多杂质看TLC有可能能分出几个来,但是全部分离出来没太有希望。2、你说的“中间各步骤反应及后处理可以出去杂质;在中间体各步骤控制杂质限度”中,杂质指的是二溴生成的N多杂质吧。中间体I用目前的方法检测,没有大于0.1%的未知杂质,我的观点和你的差不多。但是领导觉得如果没有杂质对照品也无法证明分析方法的可靠性。无法得到二溴在中间体I的相应杂质的话,就把起始物料中的二溴杂质控制到0.1%以下,以我们的实验情况来看,该二溴杂质对成品无影响。我们目前的工作是在精制起始物料,个人觉得是没有必要,浪费人力物力,无奈领导要求。能加下QQ吗,我的QQ249973031。
6楼2019-12-30 09:29:31
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buffoon

新虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

起始很简单的,你用起始物料做到中间体1,看看里面哪个大点的杂质可能是那个二溴杂质导致产生的,你再用二溴杂质根据中间体的反应条件往后做,用中间体1 的HPLC检测方法检测,跟中间体1图谱对照看看哪个杂质对应,你就研究那个杂质就行了,做到API看看质量情况,再根据每步精制效果情况在哪步控制
爱我所爱,爱我所以
7楼2019-12-30 09:40:22
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buffoon

新虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

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不不: 金币+20 2019-12-30 15:06:33
引用回帖:
6楼: Originally posted by 不不 at 2019-12-30 09:29:31
你好,谢谢。1、N多杂质看TLC有可能能分出几个来,但是全部分离出来没太有希望。2、你说的“中间各步骤反应及后处理可以出去杂质;在中间体各步骤控制杂质限度”中,杂质指的是二溴生成的N多杂质吧。中间体I用目前 ...

你要研究该杂质的来龙取脉跟中间体1中有没有0.1%以上的杂质没多大关系,你要了解二溴在中间体1中生成的杂质是哪个,在图谱中的位置在哪里,了解清楚后,像你这样其实更好解释,就可以说该二溴杂质在中间体1中生产某杂质,经反应后处理基本可去除。
爱我所爱,爱我所以
8楼2019-12-30 13:13:41
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不不

木虫 (正式写手)

引用回帖:
8楼: Originally posted by buffoon at 2019-12-30 13:13:41
你要研究该杂质的来龙取脉跟中间体1中有没有0.1%以上的杂质没多大关系,你要了解二溴在中间体1中生成的杂质是哪个,在图谱中的位置在哪里,了解清楚后,像你这样其实更好解释,就可以说该二溴杂质在中间体1中生产某 ...

非常感谢!其实我们也向领导说过这个建议,领导还是不同意。方便加下QQ吗?我的249973031
9楼2019-12-30 15:06:18
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