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1114051354

新虫 (小有名气)

[交流] 做不出药效,找不到问题所在。已有17人参与

前期筛出一些活性不错的化合物,接着做了药代,也还不错。但是上动物后,缺做不出药效,问题可能会除外哪些方面,有经验的老师们,给提提宝贵意见。

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christina016

至尊木虫 (文坛精英)

药物化学博士


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8楼: Originally posted by 1114051354 at 2019-09-16 21:49:14
抗肿瘤药物
...

分子层面的筛选出现体内无活性应该属于可理解的范围,如果你是全新靶点全新结构类型的化合物,这个工作很值得深入研究,出现这种现象不是三言两语简单概括一个可能性就能下定论的,正如你说的这些成药性的评价都是没问题的。你可能需要回过头来做一些比较基础性、延伸性的研究,比方说,对接甚至是蛋白共晶,或许这个分子具有一个新作用机制,又或者靶标在细胞层面或者动物层面具有别构的情况,靶点是否相对保守,在不同动物体内。我没有做过抗肿瘤新药,我所知的大概就是这么多,祝你好运
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别人笑我太疯癫,我笑他人看不穿……
9楼2019-09-16 22:08:56
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christina016

至尊木虫 (文坛精英)

药物化学博士


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这里面的原因可多,生物利用度、组织暴露量、膜渗透性、血脑屏障、首过、组织灭活、酶促降解………你情况说得太简单,无法很好研判。

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别人笑我太疯癫,我笑他人看不穿……
4楼2019-09-16 20:28:48
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匿名

用户注销 (著名写手)


小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
本帖仅楼主可见
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2楼2019-09-16 20:11:28
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cpujacs

荣誉版主 (知名作家)

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前期筛选是酶水平还是细胞水平?
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13楼2019-09-17 14:42:52
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1114051354

新虫 (小有名气)

引用回帖:
2楼: Originally posted by 我最爱诗诗 at 2019-09-16 20:11:28
动物模型适不适应,给药剂量够不够

这两方面应该没有问题,应该出在别的地方。。

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3楼2019-09-16 20:17:02
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大白菜1

金虫 (著名写手)


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是不是你的靶点不在细胞表面,因此很难发生作用?瞎猜的,仅供参考。

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10楼2019-09-16 22:32:08
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xiaoliang7104

铁杆木虫 (职业作家)


小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
入了体内,首先要考虑能否到达作用靶点,到达作用靶点是否有足够的浓度
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[b][color=red][size=6] 90盘的下载为下面四个并列连接,正常选择最后一个普通下载即可 [/size][/color][/b]
12楼2019-09-17 13:56:50
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普通回帖

1114051354

新虫 (小有名气)

引用回帖:
4楼: Originally posted by christina016 at 2019-09-16 20:28:48
这里面的原因可多,生物利用度、组织暴露量、膜渗透性、血脑屏障、首过、组织灭活、酶促降解………你情况说得太简单,无法很好研判。

生物利用度,半衰期,清除率,组织分布等,药代都能给出答案,这些都没问题

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5楼2019-09-16 20:57:56
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christina016

至尊木虫 (文坛精英)

药物化学博士


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引用回帖:
5楼: Originally posted by 1114051354 at 2019-09-16 20:57:56
生物利用度,半衰期,清除率,组织分布等,药代都能给出答案,这些都没问题
...

什么类型的药物?适应症

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别人笑我太疯癫,我笑他人看不穿……
6楼2019-09-16 21:13:38
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1114051354

新虫 (小有名气)

7楼2019-09-16 21:48:56
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1114051354

新虫 (小有名气)

引用回帖:
6楼: Originally posted by christina016 at 2019-09-16 21:13:38
什么类型的药物?适应症
...

抗肿瘤药物

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8楼2019-09-16 21:49:14
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