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Hammel

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[交流] 有机人名反应机理解析&合成工艺优化放大高级培训班--陈荣业教授

会议城市:

江苏南京

是否Ei/ISTP收录:

未被收录

截稿日期:

2019年4月22日

美国FDA在2004年正式提出质量源于设计（QbD）的概念，并且被ICH纳入质量体系之中。在ICH Q8部分明确说明质量不是通过检验注入到产品中，而是通过设计赋予的。QbD是科学的、基于风险的全面主动的开发方法。QbD理念虽然得到业界的认同和执行，但如何更好地使QbD理念得到贯彻，通过同制药界同仁的深入探讨，我们认为需要更深入的对整个体系的规则（rules）进行充分理解和把握，我们提出这种理念：Quality by design ，Design by rules。因此，我们燃思医药组织了一系列基于规则（rules）的培训，以期推动制药行业的进一步发展。在原料药合成工艺阶段，对于化学规则-反应机理（mechanism）的理解是一切的核心。
   质量源于设计，设计源于规则。对于有机合成研发而言，反应机理是同一化学反应过程不同反应阶段各个基元反应的集成，机理的正确解析来自于对于反应原理的科学把握。对于若干复杂的化学反应过程，深刻理解其分子结构与反应活性，正确认识其主副反应速度、方向与限度，科学评价与判定所有中间步骤的分子结构，全部、准确标注电子转移过程，是反应机理解析的客观标准，往往也是工艺过程优化之关键。
为了满足广大化学工作者学习、理解和掌握化学反应机理解析知识的需要，我们邀请了《有机反应机理解析与应用》、《分子结构与反应活性》的作者---陈荣业教授，举办有机人名反应机理解析&合成工艺优化放大研讨会，系统、全面的讲解化学反应最本质的特征—电子转移等基本规律。为了深化对反应机理解析过程的基本概念、基本理论和基本规律的理解，同时为了将反应机理解析用于指导基本有机合成反应的实践，陈荣业教授将对100例文献报道的有机人名反应机理进行评价、补充、修改和再解析，现场与学员互动讨论，并为学员提供一步化学反应的机理解析指导。

陈荣业
教授、研究员级高级工程师
陈荣业教授自1982年1月始一直从事有机合成工艺研究与工业化放大工作。先后任辽宁省化工研究院课题组长，大连绿源药业有限公司总工程师，大连联化化学有限公司总工程师等职。陈荣业教授现任国内多家企业技术顾问，每年参与指导有机合成项目百余项，学术水平得到了国内化学制药行业的一致认可。
陈荣业教授应邀为国内多所高校的讲座，包括清华大学、福州大学、浙江工业大学、沈阳药科大学、华东师范大学、绍兴文理学院等，深受师生的欢迎。在多年实践经验基础上，陈荣业教授先后撰写出版的5部学术专著：《有机合成工艺优化》，2006；《分子结构与反应活性》，2008；《21世纪新药合成》，2010；《实用有机分离过程》，2015；《有机反应机理解析与应用》，受到国内广大读者的一致认可。

章节Ⅰ-有机人名反应机理解析将于2019年4月23日开始，分3天6次讲座完成，每次讲座大约3小时。
章节Ⅰ：有机人名反应机理解析
4月23日：8:20-8:30大会开幕，主办方致辞
第1讲：有机反应的分类（8:30-12:00）
8:30-10:10电子转移方式分类
 首次提出按电子转移方式分类的思路，因为这是化学反应的基本特征。
 独对电子的反应由极性反应三要素构成：亲核试剂、亲电试剂与离去基。
 认识和把握三要素的结构特点并不容易，本讲纠正了有机人名反应解析5例。
10:10-10:30 茶歇休息时间
10:30-12:00各种P-π共轭、π-π共轭体系的离域共振剖析及深入解析分子结构变化
 第一次系统剖析各种P-π共轭、π-π共轭体系的离域共振，深入解析分子结构变化。
 补充自由基引发、传递、终止过程的机理解析，拓展自由基机理内容。
 讨论“周环反应”机理
本讲分类讨论了多对电子环状协同转移的反应机理，纠正了原有错误解析5例。
近20个实例的机理解析，告诉你三要素的结构、共振，告诉你机理解析的基本原理。
12:00-13:300 午餐休息时间

第2讲：有机反应的理论基础（13:30-18:00）
14:00-16:00分子内各元素的外层电子排布
 八隅律原则为外层电子排布的一般规律和主要趋势，
本讲例举关于八隅律规则与pπ—dπ键性质的反应机理5例。
 依据两种杂正离子与两种杂负离子的外层电子排布，认清它们各自的功能。
本讲例举了5个实例，证明上述论点的可靠性，且没有例外。
16:00-16:20 茶歇休息时间
16:20-17:40基团电负性的影响因素，诱导效应与共轭效应及共轭体系内共振的普遍性
 元素上所带电荷对其基团电负性的影响最大。负离子电负性降低而正离子电负性提高。
本讲通过5个反应机理解析实例证明如上结论。
 诱导效应与共轭效应
将诱导效应与共轭效应叠加，能准确把握共轭体系内的电子云密度分布规律。π键两端的电子云密度，主要由共轭效应的方向决定
 共轭体系内共振的普遍性
无论是p-π共轭体系还是π-π共轭体系，电子的离域、共振普遍存在、不可避免。多个π键协同地共振，必须在单一π键合理离域的基础之上。本讲通过5个实例，纠正错误的机理解析结论。
20多个有机人名反应实例的解析与讨论，让你理解分子结构、电荷分布对于电子转移规律的影响。
17:40-18:00 问题答疑环节

4月24日
第3讲  极性反应的基本规律（8:30-12:00）
8:30-10:10极性反应的电子转移规律&酸碱催化作用的对应规律
 第一次提出了极性反应的电子转移规律
电子转移是有机反应的基本特征，机理解析不可缺失电子转移的标注，否则便不完整。本讲纠正了5例在电子转移标注上的错误机理解析。
 第一次提出了酸碱催化作用的对应规律
碱具有独对电子，属于亲核试剂，它能催化亲核试剂的活性。酸具有空轨道，是亲电试剂，能与离去基上独对电子络合或缔合，催化离去基活性。从而间接催化了亲电试剂的活性。
10:10-10:30 茶歇休息时间
10:30-12:00 极性反应的物理化学规律
 第一次揭示了极性反应的物理化学规律
反应的方向与限度由离去基的相对活性与平衡转移决定。反应速度既先后次序只能由亲核试剂与亲电试剂的活性决定。
本讲用10个实例揭示极性反应的物理化学规律。
12:00-13:30午餐休息时间

第4讲  三要素的结构、活性及其相互关系（13:30-18:00）
14:00-16:00亲核，亲电试剂的结构与活性&离去基的结构与活性
 亲核试剂的结构与活性
 亲电试剂的结构与活性
 离去基的结构与活性
本节例举10个实例鉴别三要素的结构与活性。
16:00-16:20 茶歇休息时间
16:20-17:40亲核，亲电试剂及与离去基的关系
 亲核试剂与亲电试剂的关系
 亲核试剂与离去基的关系
 亲电试剂与离去基的关系
17:40-18:00问题答疑环节

4月25日
第5讲  活性中间体的生成与性质（8:30-12:00）
8:30-10:10碳负，碳正离子及自由基
 碳负离子生成的3个路线
 碳负离子的5个性质：
碳负离子上的离去基直接离去，生成单线态卡宾；与邻位的离去基成键，则发生富电子重排反应。
 碳正离子生成的3个路线
 碳正离子的7个性质：
吸引邻位a-位的碳键成键，发生缺电子重排反应。
 自由基生成的3个路线
 自由基的3个性质
10:10-10:30 茶歇休息时间
10:30-12:00 卡宾生成及化学特性&氮烯的生成与性质
 卡宾生成的必要条件
 卡宾的化学性质
 氮烯的生成与性质
本讲例举了20个实例证明活性中间体的性质。
12:00-13:30 午餐休息时间

第6讲  分子结构与反应活性（13:30-18:00）
14:00-16:00σ键的均裂与异裂
 以氧化、氯化等4个实例解析自由基机理之特点。
 离子键、共价键的活性差异
16:00-16:20茶歇休息时间
16:20-17:40溶剂对于反应速度的影响&分子内空间诱导效应
 溶剂对于反应速度的影响
 分子内空间诱导效应
本讲穿插例举了20个有机人名反应实例解析，助你理解分子结构与反应活性之关系
17:40-18:00 问题答疑环节
注：本章节中，陈荣业教授将在6次讲座中穿插讲解有机人名反应机理解析100例，其中多数为补充与修改实例。

在有机化学品的开发过程中，包括如下四个阶段：一是从无到有的的反应过程探索，涉及到工艺路线的比较与选择；二是从少到多的反应过程优化，涉及到工艺优化的方法选择；三是从粗到精，涉及到分离过程的选择与组合，四是从小到大的工艺放大，涉及到工艺放大的要点和关键。这些过程的优化控制，是工艺过程核心竞争力的决定性因素。
关于化学工艺路线选择涉及到反应机理的认知与分子结构与反应活性关系的把握；反应工艺的优化方法选择；通过分离过程各个单元操作的选择与组合，降低分离过程的成本；如何把握工艺放大的要点和关键等问题，陈荣业教授将结合《有机反应机理解析与应用》、《分子结构与反应活性》、《有机合成工艺优化》中的内容，通过理论与实践相结合的方法，为有关指导原则补充相关实例证明，并阐述相关问题的解决方案。
章节Ⅱ-合成工艺优化与放大分两次讲座完成，共约6小时。

章节Ⅱ：合成工艺优化与放大
4月26日
第1讲：有机化学品合成路线选择、工艺优化与工程放大（8:30-12：00）
8:30-10:10反应机理机理解析评估合成工艺&用动力学方法优化工艺
 通过反应机理机理解析评估合成工艺的主副反应。
 用动力学方法优化工艺的理论与方法。
这是一个理论化、简单化的工艺优化方法，理解了它你的工艺研发能力瞬间提升。
10:10-10:30茶歇休息时间
10:30-12:00工艺放大的要点和关键。
 工艺的要点是温度、浓度，放大的关键是局部条件差异。
 滴液点与釜壁的温度控制就是放大的关键环节，滴液与夹套温控便是主要关注点。
近15个实例的讲解，均是理论与实践结合，助你理解、把握有机工艺优化与放大之要害。
12:00-13:00午餐休息时间

第2讲  实用有机分离工艺  （13:00-17:00）
13:00-15:00分子结构与其物理性质的关系
 不同溶剂的极性比较
 分子内空间诱导效应
 晶体结构与质量
 不同结构分子的分离套路评估
15:00-15:20茶歇休息时间
15:20-17:30特殊的分离方法&衍生化的多种形式&手性化合物的拆分&吸附分离与层析分离
 若干特殊的分离方法、
 衍生化的多种形式:衍生的目标、直接衍生与间接衍生
 手性化合物的拆分:提纯与消旋化
 吸附分离与层析分离:吸附剂的选择、柱层析的时机选择。
近20个实例的讲解，均是有机合成的实际问题，助你掌握有机分离工艺的若干实用套路。
17:30-17:50问题答疑环节
17:50-18:00举办方致谢，大会闭幕

有机人名反应机理解析&合成工艺优化与放大研讨会将于2019年4月23-26日于南京举行，共分为两章：有机人名反应机理解析，合成工艺优化与放大。可按章节报名。

企业参会代表费用：有机人名反应3000，起合成工艺与放大：1000起
高校参会代表：2000起（含两章节内容）

详情请咨询燃思医药！

会议秘书处
联系人：Hammel Yan
电话：021-32123406
手机：18321271681
邮箱：hammel.yan@ransipharma.com

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