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B-hPD-1/hCTLA4明星小鼠
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今天将为大家带来的是B-hPD-1/hCTLA4双人源化小鼠， 当然，依循惯例，这次还是以PD-1，CTLA4基因简介开场啦~ PD-1 PD-1(programmed death 1)程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子，主要表达于激活的T/B细胞中。其配体 PD-L1在多种肿瘤细胞中均有上调表达，它与 T细胞上的PD-1结合，抑制T细胞增殖和活化，使T细胞处于失活状态，最终诱导免疫逃逸。因此，通过抑制PD-1与其配体结合，使得T细胞处于活化状态，肿瘤细胞因而难逃免疫系统的监测，最终达到治疗癌症的目的。 CTLA4 CTLA4（cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4），又称CD152， 在T细胞的激活中起重要调节作用。是表达在T细胞表面的细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白，当其和抗原提呈细胞(APCs)表面的B7-1(CD80)和B7-2(CD86)结合时，可以竞争性抑制B7与T细胞表面的CD28的结合，进而抑制T细胞的激活过程。因此通过抑制性抗体抑制CTLA4可以阻断这一机制，进而达到增强T细胞活性的目的。 CTLA4是第一个临床关注的免疫靶点，在免疫应答的负性调控方面发挥着重要作用。CTLA4抗体也是首个FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤的抗体药物。 hCTLA4小鼠 基本信息、 打靶策略 hCTLA4蛋白表达分析 图1. B-hCTLA4人源化小鼠脾细胞活化及流式检测 结果显示：在C57BL/6小鼠中可检测到mCTLA4+细胞。在B-hCTLA4纯合鼠活化T细胞里，可检测到hCTLA4+细胞。 抗人CTLA4抗体药效验证实验 图2.利用B-hCTLA4小鼠进行抗人CTLA4抗体药效验证实验 结果显示：抗人CTLA4抗体Yervoy低剂量对肿瘤生长无抑制作用，中高剂量对肿瘤生长均有非常明显的抑制作用。 A. 肿瘤平均体积±SEM，B. 小鼠平均体重±SEM。 B-hPD-1/hCTLA4双人源化小鼠 百奥赛图自主开发，为PD-1、CTLA4靶点抗体药物的体内药效验证提供了有效模型及有力工具！ 基本信息 打靶策略 B-hPD-1/hCTLA4小鼠蛋白表达分析 图3. B-hPD-1/hCTLA4人源化小鼠脾细胞活化及流式检测 结果显示：在C57BL/6小鼠中可检测到mCTLA4+细胞。在B-hPD-1/hCTLA4纯合鼠中，可检测到hCTLA4+细胞。 图4. B-hPD-1/hCTLA4人源化小鼠脾细胞活化及流式检测 结果显示：在C57BL/6小鼠中可检测到mPD-1+细胞。在B-hPD-1/hCTLA4纯合鼠中，可检测到hPD-1+细胞。 人CTLA4抗体与人PD-1抗体联用药效实验 图5.利用B-hPD-1/hCTLA4小鼠进行抗人抗体药效验证实验 结果显示：抗人CTLA4 抗体Yervoy和抗人PD-1抗体Keytruda分别对肿瘤生长有抑制作用，抗人CTLA4 抗体Yervoy与抗人PD-1抗体Keytruda联合用药，对肿瘤生长抑制效果最强。图中显示为肿瘤平均体积±SEM。 好啦！ B-hPD-1/hCTLA4双人源化小鼠就为大家介绍到这里了， 后期我们也将继续推出更多高大上的小鼠， 欢迎您持续关注或垂询哦！ 欢迎关注哦~~ |
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