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B-hPD-1/hTIGIT 双人源化小鼠~了解一下呗~
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TIGIT TIGIT主要表达于激活T细胞、Tregs细胞、记忆性T细胞和NK细胞表面，同时，TIGIT还在肿瘤浸润Treg细胞中有高表达，在通过调节Treg细胞的功能在肿瘤微环境的驱动抑制中起到了关键作用。T细胞的主要配体CD155主要表达在APCs细胞上，在肿瘤细胞上也有表达。因此TIGIT可以通过多种方式起到肿瘤免疫的负调节作用，可以是直接抑制效应CD8+T细胞、NK细胞功能，也可以是通过激活Treg功能起到间接的抑制作用。 抗TIGIT抗体能够通过抑制TIGIT的信号传递，进一步增强T细胞和NK细胞摧毁肿瘤细胞的能力，成为新一代肿瘤免疫治疗靶点。 PD-1 PD-1是程序性细胞死亡蛋白1，主要表达于T细胞及初级B细胞表面，PD-1与其配体的相互作用，在免疫应答的负调控方面发挥着重要作用！抑制PD-1与其配体结合，可以使肿瘤细胞暴露于免疫系统的杀伤视野，进而达到杀伤肿瘤组织治疗癌症的作用。 Robert J. Johnston, Laetitia Comps-Agrar et al.,The Immunoreceptor TIGIT Regulates Antitumor and Antiviral CD8+ T Cell Effector Function. Cancer Cell. 2014, 26, 923–937 百奥赛图自主开发，为PD-1、TIGIT靶点抗体药物的体内药效验证提供了有效模型及有力工具！ B-hPD-1/hTIGIT 双人源化小鼠 基本信息 打靶策略 B-hPD-1/hTIGIT 小鼠蛋白表达分析 图1. B-hPD-1/hTIGIT人源化小鼠脾细胞活化及流式检测 结果显示：在C57BL/6小鼠中可检测到mTIGIT+细胞。 在B-hPD-1/hTIGIT纯合鼠中，可检测到hTIGIT+细胞。 图2. B-hPD-1/hTIGIT人源化小鼠脾细胞活化及流式检测 结果显示：在C57BL/6小鼠中可检测到mPD-1+细胞。 在B-hPD-1/hTIGIT纯合鼠中，可检测到hPD-1+细胞。 人TIGIT抗体与人PD-1抗体联用药效实验 图3.利用B-hPD-1/hTIGIT小鼠进行抗人PD-1与人TIGIT抗体(Tiragolumab Analog)药物联用实验 将小鼠结肠癌MC38细胞移植到B-hPD-1/hTIGIT纯合小鼠体内建立皮下肿瘤模型，待肿瘤体积约150±50mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=6)。 结果显示：抗人PD-1抗体与抗人TIGIT抗体联用对肿瘤生长有明显的抑制作用。A. 肿瘤平均体积±SEM，B. 小鼠平均体重±SEM。 B-hTIGIT 小鼠 基本信息 打靶策略 B-hTIGIT 小鼠蛋白表达分析 图1. B-hTIGIT人源化小鼠脾细胞活化及流式检测 结果显示：在C57BL/6小鼠中可检测到mTIGIT+细胞。在B-hTIGIT纯合鼠中，可检测到hTIGIT+细胞。 抗人TIGIT抗体药效实验 图2.利用B-hTIGIT小鼠进行抗人TIGIT抗体药效验证实验 将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hTIGIT纯合小鼠皮下，待肿瘤体积约150±50mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。 结果显示：抗人TIGIT抗体对肿瘤生长有抑制作用。 A. 肿瘤平均体积±SEM，B. 小鼠平均体重±SEM。结果证明： B-hTIGIT小鼠是评估人TIGIT抗体体内药效的有力工具。 了解更多基因打靶小鼠~~欢迎扫描下方二维码关注公众号哦  |
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