为了生存,自然界中的某些动物会将自己伪装起来,与周围的环境相似。这样既能捕猎,又能躲避天敌。
可恶的癌细胞为了生存也采用了类似的方法将自己伪装成“好人”,蒙骗免疫系统的的监控,逃避被“吃掉”的结局,暗地里却肆意“烧杀掠夺”!给病人的健康造成无尽的伤害。
sirpa是表达于巨噬细胞、骨髓细胞表面的跨膜蛋白,可与其配体cd47(广泛表达于各组织细胞中)结合,产生“别吃我”信号,阻止巨噬细胞吞噬健康的细胞。然而这一机制也被狡猾的癌细胞所利用!
肿瘤细胞虽然狡猾,但是聪明的人类也不会坐以待毙,科学家们也一直再致力于研究开发anti-hsirpα or anti-hcd47抗体药来阻止这一“伪装”过程!
mark p. chao,et al. curr opin immunol. 2012, 24(2): 225╟232
百奥赛图开发的b-hsirpa/hcd47 人源化小鼠为科学家们研发该靶点抗体药物的有效验证提供了有力的工具。
基本信息
打靶方式
蛋白表达分析
图1. b-hsirpa/hcd47人源化小鼠脾细胞活化及流式检测
结果显示:在c57bl/6小鼠中可检测到mcd47+细胞。在b-hsirpa/hcd47纯合鼠中,可检测到hcd47+细胞。
图2. b-hsirpa/hcd47人源化小鼠脾细胞活化及流式检测
结果显示:在c57bl/6小鼠活化腹腔细胞里,可检测到msirpα+细胞。在b-hsirpa/hcd47纯合鼠活化腹腔淋巴细胞里,可检测到hsirpα+细胞。但b-hsirpa/hcd47纯合鼠活化腹腔淋巴细胞里,可检测到msirpα+细胞,原因可能是anti-msirpα抗体交叉识别hsirpα 。
人sirpa抗体体内药效实验
将小鼠结肠癌mc38-hcd47细胞移植到b-hsirpa/hcd47纯合小鼠体内建立皮下肿瘤模型,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物分组(n=5)。
结果显示:不同的人sirpa抗体对肿瘤生长抑制作用不同, 证明b-hsirpa/hcd47小鼠是评估人sipra抗体体内药效检测的有力工具。 a. 肿瘤平均体积±sem,b. 小鼠平均体重±sem。
人cd47抗体体内药效实验
将小鼠结肠癌mc38-hcd47细胞(人源化cd47并去除小鼠cd47)移植到b-hsirpa/hcd47纯合小鼠体内建立皮下肿瘤模型,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物分组(n=5)。
结果显示:不同的人cd47抗体对肿瘤生长抑制作用不同, 证明b-hsirpa/hcd47小鼠是评估人cd47抗体体内药效检测的有力工具。 a. 肿瘤平均体积±sem,b. 小鼠平均体重±sem。
人cd47抗体毒性实验
给药(第0天)后第2天取血,进行血常规检测。
给药(第0天)后第2天取血,进行血生化检测。
在实验终点取血,进行血常规检测。
在实验终点取血,进行血生化检测。
有实验表明,sirpα的多样性是人源造血干细胞抑制的关键,尤其是在肿瘤抑制方面,sirpα-cd47结合信号的抑制对多种肿瘤治疗具有显著效果,许多人都将sirpα/cd47抗体看成pd-1/pd-l1抗体之后,下一代肿瘤免疫抑制剂明星靶点!
参考文献
[1] mark p. chao, irving l. weissman, ravindra majeti. the cd47-sirpα pathway in cancer immune evasion and potential therapeutic implications.curr opin immunol. 2012, 24(2): 225╟232.
[2] e sick, a jeanne1, c schneider,et al.cd47 update: a multifaceted actor in the tumour microenvironment of potential therapeut interest. british journal of pharmacology. 2012, 167 1415╟1430.
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