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CD40抗体体内药效、毒性实验利器：CD40人源化小鼠---B-hCD40 mice
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近年来免疫检查点药物已成为癌症治疗中一类重要新药。百奥赛图开发了一系列免疫检查点人源化小鼠，为免疫检查点抗体药物验证提供有效模型和有力工具！今天编编就给您介绍介绍其中一款免疫检查点人源化小鼠：b- hcd40 mice！除了药效实验，还可以做毒性哦！ 基本信息  CD40基因功能简介 CD40( Clusters of differentiation 40)是TNF受体超家族蛋白，广泛表达在诸如树突状细胞、B细胞、单核细胞等抗原递呈细胞（APC）上及许多非免疫细胞及肿瘤细胞上，对APC的细胞的激活是必须的。CD40的配体是TH细胞上的CD154（又称CD40L），和受体结合后激活APC细胞诱导一系列下游信号通路，介导广泛的免疫及炎症反应，包括T细胞依赖的免疫球蛋白类型转变，记忆性B细胞发育，生发中心形成等。CD40激活抗体可激活APC促进T细胞介导的抗肿瘤免疫、也可激活非T细胞介导的髓系来源细胞的细胞毒作用。因此，CD40激活抗体在原理上和制免疫检查点抑制剂抗体的作用原理不尽相同，可能是肿瘤免疫的一个新的靶点。 基因编辑策略  B-hCD40蛋白表达分析：  图2. B-hCD40人源化小鼠脾细胞活化及流式检测 结果显示：在C57BL/6小鼠和B-hCD40杂合鼠活化B细胞里，均可检测到mCD40+细胞。 在B-hCD40杂合鼠活化B细胞里，可检测到hCD40+细胞。 模型验证实验  图3.利用B-hCD40纯合小鼠进行抗人CD40抗体药效验证实验 在B-hCD40纯合小鼠体内建立MC38细胞系皮下肿瘤模型，肿瘤体积约150±50mm3时将动物分组（n=5）。 结果显示：抗人CD40抗体对肿瘤生长有明显的抑制作用。 A. 肿瘤平均体积±SEM，B. 小鼠平均体重±SEM。 结果证明：B-hCD40小鼠是评估人CD40抗体体内药效的有力工具。 B-hCD40小鼠CD40抗体毒性实验  图4.利用B-hCD40纯合小鼠进行抗人CD40抗体毒性实验 将人CD40抗体腹腔注射B-hCD40小鼠体内，定期监测小鼠体重变化（n=5）。 结果显示：腹腔给不同CD40 抗体在小鼠体重数据上未表现出明显差别。 B-hCD40小鼠CD40抗体毒性实验——血常规  图5.利用B-hCD40小鼠CD40抗体毒性实验---血常规 CD40抗体最后一次给药第2天取血，进行血常规检测。 B-hCD40小鼠CD40抗体毒性实验——血生化  图6.利用B-hCD40小鼠CD40抗体毒性实验---血生化 CD40抗体最后一次给药第2天取血，进行血生化检测。 B-hCD40小鼠CD40抗体毒性实验——流式检测  图7.利用B-hCD40小鼠CD40抗体毒性实验---流式检测 CD40抗体最后一次给药第2天取血，流式检测个细胞亚型比例。 结果显示：Ab4对T、B细胞的激活更显著。 B-hCD40小鼠CD40抗体毒性实验——细胞因子检测  图8.利用B-hCD40小鼠CD40抗体毒性实验---细胞因子检测 CD40抗体最后一次给药第2天取血，检测血清中细胞因子浓度。 结果显示： Ab4对免疫系统的激活更显著。 详情可扫描二维码关注公众号~欢迎交流哦~  |
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