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铁虫 (初入文坛)

[商家供应] StressMarq全球独家活性Tau蛋白-用于阿尔茨海默症研究

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内容


       Tau 蛋白相信对于从事神经衰退疾病的人来说再熟悉不过了,它集中存在于中枢神经系统当中,有稳定微管的作用,当它产生病变(过度磷酸化/糖基化)时,会引起阿尔兹海默氏症(AD)等神经衰退类疾病。
       Tau蛋白在正常人体内的主要功能是诱导与促进微管蛋白聚集成微管,并维持其稳定性。Tau蛋白的微管结合能力由翻译后修饰来控制,其中磷酸化修饰是主要方式之一,正常情况下磷酸化修饰的水平较低,而过度磷酸化则会导致Tau蛋白失活,无法集结微管蛋白,致使神经细胞变性。由于Tau蛋白有多个磷酸化位点并且参与调节的蛋白激酶和磷酸酯酶又不止一种,所以这使得AD的发病机制非常复杂。
      成人大脑中有6种Tau蛋白亚型,其中三种是有三段微管结合重复区域(3R-tau) ,另三种是有四段微管结合重复区域 (4R-tau)。Tau全长蛋白被记做2N4R 或 Tau-441,共有441个氨基酸残基,其他亚型的结构及标记如下图。其中K18 和K19 是截短的Tau蛋白,仅含有微管结合重复区域。
                     
       和α-突触核蛋白PFFs(Pre-formed Fibrils)相似的是,Tau PFFs也被称为“种子”,有催化可溶性Tau蛋白聚集形成纤维缠结的作用。而与α-突触核蛋白PFFs不同的是,Tau PFFs 在正常神经细胞中的催化作用要慢得多,这是因为突变的α-突触核蛋白单体(A53T)在正常神经细胞中就存在,并且集中于神经突触前体末端,而突变的Tau蛋白单体并不自然存在于正常神经细胞中,并且tau蛋白比较分散的位于轴突当中,浓度较低,不利于快速聚集形成纤维缠结。有多方研究表明,突变的Tau蛋白PFFs催化聚集过程要比野生型Tau快很多,而突变型全长Tau PFFs的催化聚集能力又比截短的Tau PFFs要有效一点。
                    
      为了克服Tau蛋白聚集沉积过程慢的难题,StressMarq推出四种活性Tau蛋白,可以加速Tau纤维缠结的形成。

                     

       其中P301S 是指在外显子 10 上发生的突变,该突变型Tau的微管结合能力受损。P301L (PL) 是另一种突变型,在Tau密码子301位置的脯氨酸突变成为亮氨酸,这种突变与额颞叶痴呆相关。下图是这几种蛋白随时间的变化情况,可以明显看出有活性纤维原和活性单体的两组荧光强度增加最快。SPR-329和SPR-330 均可用于活体制作疾病模型。
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jianing116

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tingting1982

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小木鸭

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小蚂蚁1997

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chejiacun

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2楼2018-09-15 05:37:32
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铁虫 (初入文坛)

引用回帖:
3楼: Originally posted by hydzp at 2018-09-15 05:44:02

这位亲这是啥表情啊
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4楼2018-09-15 06:05:49
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StressMarq

铁虫 (初入文坛)

引用回帖:
2楼: Originally posted by tzynew at 2018-09-15 05:37:32

谢谢支持
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5楼2018-09-15 06:07:51
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598878157

实习版主 (文坛精英)

rky


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