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taoist5

金虫 (小有名气)

[交流] 浅谈隧道烘箱在API无菌冻干线的应用弊端已有1人参与

2010新版GMP关于无菌原料药的指南发布,国内不少药厂无菌API均在之后进行了设备设施改造或者再建厂房。这么多年过去了,但有些设备的运行依然处于“带病”状态,如设备异物问题、三合一余料问题、分装干燥问题、暖通系统控制问题以及干热烘箱问题等等。今天,浅谈一下隧道烘箱在API无菌冻干中存在的问题。
工作原理:在计算机系统的监控下,根据需要的时间输送带速度可调,整个过程始终处于百级层流保护之下,冻干盘随输送带的输送依次进入隧道灭菌烘箱的预热区、高温灭菌区和低温冷却区。从工艺上讲,隧道烘箱就是高温热风循环对冻干盘进行灭菌除热源。当初我们选择隧道烘箱,无非是参考了无菌冻干制剂的流水线概念,把瓶子换成了冻干盘,当初理念是好的,考虑了冻干盘的热源问题以及生产的连续性。但是这么多年,存在的问题一直解决不了,都成了“硬伤”。
浅谈隧道烘箱在API无菌冻干线的应用弊端
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由于干热烘箱需要加热至300度以上(接受标准为FH≥1365),且与冻干盘热传导需要的能量高,如果参考制剂线的流水线,没有留余量,那么造成以下几个问题:进口温度过高、冻干盘高温段温度均匀性不好、出箱温度过高、出箱位置有水滴(空间水分冷凝)。如果把各个段加长则存在以下几个问题:占用洁净区的面积过大、过箱时间过长(以40平方冻干为例)。无论是加长还是不加,都存在以下几个问题:能耗问题、C级操作工耐热问题、冻干盘变形问题、冻干盘与输送带摩擦金属异物问题(卫生问题)、高温下高效以及密封胶老化问题(异物)等等。
从技术以及工艺角度出发,现今的隧道烘箱应用在无菌原料药方面是不成熟的,那么现在有没有其他的方式对冻干盘进行灭菌呢?依照已生产实践过的经验(铝听为例),使用湿热灭菌也是可行,有人会问热源怎么办?基于科学的方法,首先、可以对冻干盘的清洗程序做热源测试验证,其次、洗完的冻干盘吹干放在层流下规定放置时间,再次、可以在湿热灭菌后与清洗前的热源数据进行对比。换一个角度思考,一、制剂一个瓶子才几毫升料液,当然对瓶子热源要求很严格,但是无菌API一批物料是50KG以上(以40平方冻干为例)的,二、还有我们无菌分装时候铝听也是和物料接触,也没有干热灭菌。为什么我们设计的时候非得冻干盘干热灭菌呢?在我看来,在法规没有强制要求下,有科学的方法以及数据支持下,选择最经济最实用的方式进行生产是最合适不过的了。当然,国家现在提倡工业4.0,在制药行业也是朝着自动化、人机一体化、智能化方面在发展,需要一代一代的努力,工艺与设备相完美结合,实现社会和企业效益化。不知各位同仁对以上有何高见,一起探讨。
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API技术/结晶/冻干/无菌生产技术/GMP/培南
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ytusz

版主 (知名作家)

灰太狼

优秀版主

mark
天亮睁开眼,还活着,真好。天黑闭上眼,还睡得着,值了。
2楼2018-01-13 16:28:12
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