查看: 50  |  回复: 1

taoist5

金虫 (小有名气)

[交流] 浅谈隧道烘箱在API无菌冻干线的应用弊端已有1人参与

2010新版GMP关于无菌原料药的指南发布,国内不少药厂无菌API均在之后进行了设备设施改造或者再建厂房。这么多年过去了,但有些设备的运行依然处于“带病”状态,如设备异物问题、三合一余料问题、分装干燥问题、暖通系统控制问题以及干热烘箱问题等等。今天,浅谈一下隧道烘箱在API无菌冻干中存在的问题。
工作原理:在计算机系统的监控下,根据需要的时间输送带速度可调,整个过程始终处于百级层流保护之下,冻干盘随输送带的输送依次进入隧道灭菌烘箱的预热区、高温灭菌区和低温冷却区。从工艺上讲,隧道烘箱就是高温热风循环对冻干盘进行灭菌除热源。当初我们选择隧道烘箱,无非是参考了无菌冻干制剂的流水线概念,把瓶子换成了冻干盘,当初理念是好的,考虑了冻干盘的热源问题以及生产的连续性。但是这么多年,存在的问题一直解决不了,都成了“硬伤”。
浅谈隧道烘箱在API无菌冻干线的应用弊端
无标题.png
由于干热烘箱需要加热至300度以上(接受标准为FH≥1365),且与冻干盘热传导需要的能量高,如果参考制剂线的流水线,没有留余量,那么造成以下几个问题:进口温度过高、冻干盘高温段温度均匀性不好、出箱温度过高、出箱位置有水滴(空间水分冷凝)。如果把各个段加长则存在以下几个问题:占用洁净区的面积过大、过箱时间过长(以40平方冻干为例)。无论是加长还是不加,都存在以下几个问题:能耗问题、C级操作工耐热问题、冻干盘变形问题、冻干盘与输送带摩擦金属异物问题(卫生问题)、高温下高效以及密封胶老化问题(异物)等等。
从技术以及工艺角度出发,现今的隧道烘箱应用在无菌原料药方面是不成熟的,那么现在有没有其他的方式对冻干盘进行灭菌呢?依照已生产实践过的经验(铝听为例),使用湿热灭菌也是可行,有人会问热源怎么办?基于科学的方法,首先、可以对冻干盘的清洗程序做热源测试验证,其次、洗完的冻干盘吹干放在层流下规定放置时间,再次、可以在湿热灭菌后与清洗前的热源数据进行对比。换一个角度思考,一、制剂一个瓶子才几毫升料液,当然对瓶子热源要求很严格,但是无菌API一批物料是50KG以上(以40平方冻干为例)的,二、还有我们无菌分装时候铝听也是和物料接触,也没有干热灭菌。为什么我们设计的时候非得冻干盘干热灭菌呢?在我看来,在法规没有强制要求下,有科学的方法以及数据支持下,选择最经济最实用的方式进行生产是最合适不过的了。当然,国家现在提倡工业4.0,在制药行业也是朝着自动化、人机一体化、智能化方面在发展,需要一代一代的努力,工艺与设备相完美结合,实现社会和企业效益化。不知各位同仁对以上有何高见,一起探讨。
回复此楼
API合成/结晶/冻干/无菌生产技术/GMP/培南
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

ytusz

版主 (知名作家)

灰太狼

优秀版主

mark
天亮睁开眼,还活着,真好。天黑闭上眼,还睡得着,值了。
2楼2018-01-13 16:28:12
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖
相关版块跳转 我要订阅楼主 taoist5 的主题更新
最具人气热帖推荐 [查看全部] 作者 回/看 最后发表
[电化学] 磷酸铁锂低温曲线不正常 +5 LBQLIB 2018-12-11 12/600 2018-12-12 22:23 by Mr2222222
[环境] 总氮曲线,求指教。 +3 果果冻_ 2018-12-08 3/150 2018-12-12 20:02 by 大神强力回归
[公务员考试] 公务员遴选开始啦 +3 小鱼儿爱学习 2018-12-12 4/200 2018-12-12 18:49 by CAE科研
[电化学] 饱和KCl盐桥,做出来后盐桥里出现白色颗粒 9+3 TristaA 2018-12-12 4/200 2018-12-12 17:36 by huangjinhua
[论文投稿] 中科院JCR分区微信公众号新期刊分区已上线 +7 aaa45688123 2018-12-11 10/500 2018-12-11 20:10 by 664001395
[公派出国] 本科毕业证或学位证英文版问题 10+3 zhuhh93 2018-12-06 8/400 2018-12-11 17:52 by Jennicat
[硕博家园] 家里打电话说要去找我导师面谈压我毕业的事 +15 水仙百合 2018-12-06 17/850 2018-12-11 08:43 by weekweek
[考博] 考博真的好难 +13 老衲不想纳妾 2018-12-08 15/750 2018-12-11 00:23 by rdssuper
[无机非金属] 老师,你好。请问,陶瓷干粉普通压制成型过程中,添加pva溶液... 5+3 树高蝉声细 2018-12-07 4/200 2018-12-10 20:51 by chinaworm
[职场人生] 再忍两个月 裸辞 +17 xiaoxiao1231 2018-12-06 19/950 2018-12-10 14:32 by 莫名的忧伤
[论文投稿] 请问论文影响因子按照哪一年的算? +9 liyejing8110 2018-12-08 12/600 2018-12-10 14:04 by 国际科学编辑
[找工作] 凝聚态物理就业好迷茫 +6 xiaomogu666 2018-12-09 6/300 2018-12-10 12:00 by 杳浅墨
[论文投稿] 唉,不想上了 +52 xiaohedoudou 2018-12-06 94/4700 2018-12-09 23:02 by 南极大冒险
[考博] 研究计划的重要性? +3 mxshao 2018-12-07 3/150 2018-12-09 21:46 by 小苹果好吗
[考博] 国内现在还有哪些学校没有开始网报,可以联系的吗 +8 晨曦幽兰 2018-12-07 14/700 2018-12-09 21:07 by 晨曦幽兰
[有机交流] DMAP(4-二甲氨基吡啶)溶解性 +7 guiyide 2018-12-08 7/350 2018-12-08 22:55 by 天山明月
[留学DIY] 美国读博 +5 四月的蓝朵朵 2018-12-07 17/850 2018-12-08 09:56 by DorothyMao
[公派出国] 同一个国内导师能否申请同一个外导 +6 我是六甲 2018-12-07 7/350 2018-12-08 06:49 by hemu321
[微米和纳米] 光刻胶微米量级图形去胶 35+3 小木05238 2018-12-07 4/200 2018-12-07 17:56 by cescchen
[教师之家] 现在年轻人发论文很牛了? +13 light2010 2018-12-06 13/650 2018-12-07 13:56 by xiaohedoudou
信息提示
请填处理意见