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六步法写好国自然基金摘要已有47人参与
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又到了一年一度的准备国自然基金的季节了，你开始准备了吗？ 对于一份标书来说，摘要部分是重中之重，特别是当专家只有很少时间（比如10分钟）看一份标书的时候，标书的摘要就是重点看的地方了，有的专家可能只通过摘要和技术路线就基本确定了对标书的印象了，所以虽然摘要只有400字，但可谓字字珠玑，值得我们好好斟酌。 一份好的标书的摘要一般包括六部分： 1.研究背景和进展； 2.亟待解决的问题； 3.申请者前期的工作基础； 4.项目的科学假说； 5.为证明该假说需要展开的后续研究； 6.该研究的意义。 大家可以看一下，第1，2，4和6部分一般在项目的立项依据里面阐述，第3部分我们在工作基础部分展开，第5部分通过研究内容、研究方案部分展开。所以，摘要基本涵盖了标书里面最重要的信息，给足了项目是否资助的判断标准。因此，有很多人说，当看到一份标书的摘要的时候就基本知道这份标书能否获得资助了。 当然，以上六部分不一定完全出现，遗漏一两项也可能出现。下面我们就选取不同研究领域的几份标书来看一下： 1. 肿瘤： MicroRNA-608调控MIF基因影响脑胶质瘤干细胞生物学行为机制的研究 (1. 研究背景) 巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的表达和胶质瘤患者的复发率、生存期负相关。(2. 前期工作基础) 我们前期研究发现MIF基因在胶质瘤干细胞(GSCs)中的表达显著增加。MIF可能与CD74/CD44受体复合物结合，上调Cdc42的基因表达，促进胶质瘤侵袭。最近我们预测到MIFmRNA-3'UTR端存在miR-608结合位点；初步验证了二者结合；GSCs中miR-608表达显著下调。(3. 科学假说) 由此建立了在GSC中miR-608调控MIF基因功能变化进一步调控GSCs的生物学行为的工作假说。(4. 后续研究) 本项目拟首先验证miR-608通过"种子区"与MIF基因的直接作用和关键结合位点；进一步明确miR-608对MIF基因表达和功能的调节作用以及对GSCs的生物学行为的影响；最后研究miR-608作用下，MIF与受体复合物结合，上调Cdc42调控GSCs生物学行为的分子机制。(5. 研究意义) 本项目不仅能进一步揭示脑胶质瘤的发生发展机制，而且能为治疗提供新靶点。 在这份标书里面只有5部分，待解决的问题这一部分没有单独说明。 2. 循环系统： SUMO化修饰PPARγ/RXR受体及其cross-SUMOylation抑制糖尿病心肌病氧化应激反应的分子机制研究 (1. 研究背景和进展 ) 氧化应激触发心肌细胞凋亡是糖尿病心肌病(DCM)重要病理生理机制，是导致DCM患者心力衰竭和死亡的主要原因。PPARγ/RXR抑制NADPH氧化酶和iNOS表达可以显著减少活性氧(氮)自由基生成，减轻DCM心肌氧化应激反应。（2. 待解决问题）然而调控这些关键酶表达的分子机制目前尚不清楚。(1. 研究背景和进展 ) SUMO化修饰在调控转录因子反式阻遏基因表达中发挥重要作用。（3. 科学假说）结合前期研究基础，我们推测SUMO化修饰PPARγ/RXR抑制NADPH氧化酶和iNOS表达是其发挥抗氧化应激作用的关键机制。（4. 待开展工作）为证实以上假说，本课题拟通过体外高糖培养心肌细胞和在SUMO基因敲除DCM小鼠模型中，采用RNAi、Co-IP及ChIP等技术明确SUMO化修饰和"cross-SUMOylation"调控 PPARγ/RXR反式阻遏NADPH氧化酶和iNOS表达，从而抑制氧化应激、细胞凋亡与重构的作用并探讨其可能机制，（5. 研究意义）为阐明DCM的氧化应激机制提供新线索。 在这份标书里面只有5部分，前期的工作基础这一部分没有单独说明。 3. 消化系统： IDO酶阻断TGF-β/Smad信号通路抗纤维化对肝移植慢性排斥的双重保护作用 （1. 研究背景和进展）慢性排斥反应(CR)是导致移植肝功能丧失的重要原因，一旦发生将不可逆，目前尚无有效治疗手段。其机制除免疫损伤外，TGF-β/Smad信号通路介导的促纤维化非免疫损伤因素越来越受到重视。长期应用CNIs类药物导致CR就与其诱导活性氧激活该通路有关。（2. 待解决问题）新发现吲哚胺双加氧酶（IDO）可阻断TGF-β的促纤维化过程，但其作用靶点和机制不详。（3. 前期工作基础）我们前期研究发现IDO酶具有很强的抗肝移植免疫损伤和抗氧化能力，（4. 科学假说）因此推测IDO酶可通过抗免疫损伤和减少活性氧生成从而阻断TGF-β/Smad介导的非免疫损伤两方面来保护慢排。（5. 待开展研究）本课题将以小剂量环孢素大鼠肝移植慢排模型，弹性超声检测肝纤维化，"微透析"监测IDO酶活性，研究①TGF-β/Smad在慢排中的作用；②IDO酶阻断TGF-β/Smad信号通路的靶点；③"睡美人"转座子上调IDO基因表达抗免疫和非免疫损伤对慢排的双重保护机制。（6. 研究意义）这将有助于开辟肝移植慢排治疗新途径。 这个摘要是比较完善的6部分。 4. 神经系统 HMGB1/TLR4/NF-κB通路对癫痫脑mdr1耐药基因表达的影响 （1. 待解决问题）脑内多药耐药基因1（mdr1）编码的P-糖蛋白（P-gp）过表达是耐药性癫痫发生的主要原因之一，但mdr1基因表达的具体调控机制尚不明确。(2. 研究背景与进展) 最新研究发现癫痫脑内可产生大量高迁移率族蛋白B1(HMGB1)，与Toll样受体4(TLR4)结合，引起免疫炎症反应，诱发和加重癫痫发作。既往非癫痫领域研究证实HMGB1可直接作为转录因子启动炎症相关基因表达；亦可与TLR4结合激活NF-κB信号通路。（3. 前期工作基础）我们前期研究发现癫痫脑内P-gp过表达与NF-κB活化有关，抑制NF-κB活性可下调P-gp表达。（4.科学假说）因此我们提出假说：癫痫发作导致脑组织产生大量HMGB1，直接或通过TLR4/NF-κB信号通路间接启动mdr1基因表达，上调P-gp。（5. 拟开展工作）本研究利用癫痫发作模型，在离体和在体水平，探索此信号通路对癫痫脑mdr1基因表达的影响及确切调控靶点，揭示癫痫耐药发生的分子免疫学机制，（6. 研究意义）从而为治疗耐药性癫痫提供理论依据。 这个摘要是比较完善的6部分。 5. 医学免疫学 SSeCKS通过HSPA12B影响NF-kappa B的活性在星形胶质细胞炎性激活中的意义 （1. 研究背景）星形胶质细胞活化在中枢神经系统疾病中发挥重要作用。（2. 工作基础）课题组发现SSeCKS参与星形胶质细胞的免疫级联反应，并且与之有相互作用的HSPA12B能调节NF-κB活性。（3. 科学假说）因此提出SSeCKS可能通过HSPA12B调节NF-κB的活性，参与星形胶质细胞炎性激活的假说。（4. 拟开展研究）课题组首先在神经炎症模型中分析SSeCKS和HSPA12B表达、定位、相互作用及与NF-κB活性的关系；接着在干预炎性刺激的星形胶质细胞中SSeCKS和HSPA12B的表达及相互作用，分析三者调节的上下游关系，以及这些关系对NF-κB活性和星形胶质细胞炎性激活的影响；最后在整体神经炎症模型中，干预上述的调节关系，阐明SSeCKS通过HSPA12B调节NF-κB活性，对星形胶质细胞激活和中枢神经系统炎症反应的影响。（5.研究意义）课题研究结果为中枢神经系统疾病的治疗提供理论依据及分子靶点。 这个摘要包括5部分，没有说明待解决的问题这一部分。 6. 中药学 基于Keap1-Nrf2-ARE信号通路的加味逍遥散乳腺癌化学预防机理的研究 （1. 研究背景和进展）乳腺癌是一种通常发生在乳房腺上皮组织的恶性肿瘤，绝大多数乳腺癌可以通过积极的化学预防而有效避免。合成化学预防剂存在的最突出问题是预防机制单一、毒副作用大。（2. 待解决问题）中药方剂毒副作用低，特别是具有多组分、多靶点作用特点，在多病因的乳腺癌防治中显示出巨大的优势，但大多数作用机制不明。（3.工作基础？）本项目选择加味逍遥散及其经过肠吸收和细胞膜色谱柱的成份组作为研究对象，探索其乳腺癌化学预防的作用机理。（4.待开展研究）拟利用基因芯片技术，构建经研究对象干预不同特性的乳腺上皮细胞模型前后的mRNA表达图谱，应用生物信息软件比对差显表达基因，发现受到调控的信号通路- - Keap1-Nrf2-ARE，进一步筛选该通路中涉及乳腺癌预防的相关目标基因，初步探索目标基因受调控的机理，揭示特定目标基因与雌激素受体的关联性，结合细胞功能学试验和整体动物实验，（5.研究意义）为系统地阐明加味逍遥散预防乳腺癌的机理和筛选中药乳腺癌化学预防剂奠定理论基础，开阔研究思路。 这一部分没有单独交代科学假说部分。 我们看到尽管学科不同，但摘要的写法基本上就是这6部分，对我们来说则可以总结出一个模板框架来： 1. 研究背景和进展：一般用1-2句话交代项目的研究背景和进展，比如研究的临床问题。 2. 待解决问题：一般1句话，以XXX尚不清楚/亟待解决/尚需揭示等结束。 3. 工作基础：一般1-2句话，本课题组/我们/项目组前期发现（1）XXX， （2）XXX，（3）XXX。这里简要综述结论即可。 4.科学假说：一般1句话，因此我们提出假说：XXX。 5. 拟开展研究：一般2句话（较长），课题组拟利用XXX技术/模型研究XXX的关系/主题。 6. 研究意义：最后结尾1句话，将为解决XXX问题开阔新思路/提供理论依据/提供新线索/新途径等等。 |
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25楼2018-01-03 17:26:34
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1、研究目标要明确要精，提法要准确、恰当；内容要详细但文字不宜过多，且一定不能写得太具体。关键的问题要突出，一定要准确，且要有一定难度，但不必写的太具体，否则有时会出现mission impossible。 2、可行性分析是你说服评委的第二次机会，可按成熟的理论基础（理论上可行）、研究目标在现有技术条件下的可实现性（技术上可行）、本单位现有技术设备实验材料的完备（设备材料可行）、课题组成员完成课题能力（知识技能上可行）等几方面分层论述。可以找一家比自己单位强的合作伙伴，把他们的软硬件条件也加进去。 3、创新点要切合实际，又要有所发挥了，但语气要肯定，指出国际国内研究的先进性和创新性，点明理论和现实意义。 4、研究内容要集中，与研究目标紧密一致，只作支撑课题最关键最必要的内容。不可为多作实验显示劳动量或增加预算而使研究内容过泛 5、实验方案和技术路线合理、可靠、可行，没漏洞是最重要的。思路好，材料独特，方法独特新颖，会增加获得资助的机会。技术当然是越新越好，但未必需要采用最时髦的研究手段，不能为了技术而研究。 6、研究内容及方案切忌复杂，步骤最好有一流程图。研究方法、技术路线、实验方案不能太具体化，容易出漏洞。但你必须让评委认为你十分了解实验技术的整个过程，可以尽可能多的应用技术术语和技术缩写，写出主要实验材料和实验过程。 7、技术方法一定是本实验是已经建立的，至少是有相关实验基础，或虚拟的基础。所有关键技术要有文献出处，最好是自己实验室发表的，有文献就等于没有疑问。如果本单位力量弱，可挂靠较强的研究机构，从而使评审相信你能完成课题。关键实验材料必须已经具备，或可以获得。这些问题应该附有相应的证据（如MTA）。 预期研究结果 1、预期结果要考虑对基础和实用双重的价值。 2、以发表论文和申请专利结题比较容易。最好突出SCI收录杂志的影响因子，给基金委的专家们觉得，您的实力确实不一般。因为最终结题情况，是基金委专家们最关心的事情，他们当然愿意把基金支持能发表高水平文章的人。 |
42楼2018-01-26 10:05:46
