2020年3月9日，FDA发布了一份新的指南草案“2型糖尿病：评估改善血糖控制新药的安全性”。新的指南草案要求在药物批准前进行广泛的安全性评估，不仅要关注缺血性心血管疾病，而且要包括更广泛受试者，如老年受试者和可能更易受药物相关副作用影响的慢性肾病患者。但新的指南草案中不再建议所有2型糖尿病新药的申报方都要排除特定程度的缺血性心血管不良后果风险（通常通过心血管结局试验来完成）。
新的指南草案将取代2008年12月发布的FDA工业指南“评估治疗2型糖尿病新药的心血管风险”和2008年2月发布的“开发治疗和预防糖尿病的药物和生物制剂”。
        此文档计划在2020年3月10日上线联邦公报供查阅和征求意见: https://www.regulations.gov
        FDA特别对以下问题/主题的答案感兴趣：
A、人口规模和暴露于研究药物/生物制剂的情况
1、暴露的患者数量或暴露程度（即患者年数）哪个更重要？还是应该对这两个参数都设定期望值？
2、在提交上市申请时，关于暴露于试验药物/生物制剂的最低可接受限度的数据库（包括患者数量、患者年或两者）是什么？
B、人口背景特征
1、什么是重要的共存性疾病，包括？
2、对于每个重要的共存性疾病，最低可接受的患者数量或患者年是多少？
C、必要的安全评估
1、对于2型糖尿病患者是否有特殊的安全问题需要严格评估？
2、如果存在需严格评估的具体安全问题，应如何进行评估？
3、与特定安全问题相关的不良事件判定是否是安全评估的必要部分？如果是的话，是否应该由一个独立的、设盲的裁决委员会进行，或者其他裁决手段是否足够？

        以下是笔者为您带来的新指南草案摘要
        2008年12月的糖尿病指南指出，申报方应证明旨在改善2型糖尿病患者血糖控制的新药不会导致不可接受的心血管风险增加。根据2008年指南，完成了很多心血管结局研究（CVOT）。在审查这些报告时，FDA发现，在临床试验中纳入有意义数量的糖尿病相关并发症和共存性疾病患者是可行的，并在评估糖尿病新药的安全性方面有价值，可以有效评估心血管风险。然而，迄今为止，没有一个CVOT发现缺血性心血管事件风险增加。一些CVOT反而证明降低了心血管事件的风险。
        基于以上情况，FDA建议采用一种新方法来评估改善2型糖尿病患者血糖控制的新药的安全性，不在一刀切的要求做CVOT。
A、安全数据库的大小
2型糖尿病患者需要长期治疗。鉴于糖尿病的患病率，预计会有大量的患者接触药物多年。因此，在短期研究的基础上，批准用于改善这些患者血糖控制的药物应具有良好的安全性特征，但某些安全性问题可能仅能在长期研究中被确定。基于这些原因，2型糖尿病新型抗糖尿病药物的安全性数据库应包括大量长期接触该药物的患者，以便对该药物的长期安全性进行全面评估。因此，用于血糖控制的新药上市申请的安全性数据库应包括来自受控临床试验和受控临床试验扩展的数据：
1）在临床3期试验中，至少有4000名患者接触该新药（包括3期临床试验中研究的所有剂量强度）。
2）至少有1500名患者接触这种新药至少一年。
3）至少有500名患者接触这种新药至少两年。
B、开发计划中的患者特征
2型糖尿病患者常有合并症和/或糖尿病相关并发症（如慢性肾病、心血管疾病）。因此，评估新药的安全性对于改善将要使用这些药物的患者群体的血糖控制非常重要，包括许多潜在的心血管疾病、慢性肾脏疾病和老年患者。当申报方提交用于血糖控制的新药上市申请时，安全性数据库应包括来自具有相关年龄、共存性疾病和/或并发症患者的临床3期数据，如下所示：
1）至少有500名3/4期慢性肾脏病患者接触该新药。
2）至少600名已确诊的心血管疾病患者（如既往心肌梗死、有记录的冠状动脉疾病、既往中风、外周血管疾病）接触该新药。
3）至少600名65岁以上的患者接触该新药。
申报方应计划准备至少1200名患者。

        其他注意事项
        申报方还应考虑以下有关安全数据收集的问题：
        不良心血管结局仍然是2型糖尿病患者发病率和死亡率的重要来源。因此，申报方应使用严格方法收集不良心血管事件，并进行评估。
        在某些情况下，对上市前安全问题的评估可能要求在药物开发计划累积最低数量的相关不良事件，以排除有意义的风险。可能还需要对这些不良事件作出判断。FDA希望，在临床3期试验开始前，确定和讨论需要收集这些附加安全数据的情况。
        申报方应包括数据安全监测理事会或委员会，对临床试验的安全性结果进行独立监督。

       -----作者为 上海科志康医药科技有限公司 法规专家 双胍 返回小木虫查看更多