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原料药起始物料的杂质控制问题

作者 不不
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各位老师好,请教一个原料药起始物料杂质控制的问题。起始物料中有一个二溴杂质,含量大概0.4%,精制去除效果差,其后续中间体的理论杂质难以制备(不知道图中的理论杂质结构是否正确,且有文献报道类似三元环结构稳定性较差),将该杂质按照中间体Ⅰ的反应条件进行反应,TLC一串点。像这种杂质该如何控制呢,谢谢。

原料药起始物料的杂质控制问题
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  • 精华评论
  • danranxie

    要做杂质传递实验

  • 帕尼尔

    分离出来再研究

  • 不不

    引用回帖:
    2楼: Originally posted by danranxie at 2019-12-26 19:22:10
    要做杂质传递实验

    您好,杂质传递实验具体是指什么呢?二溴杂质往下反应时会变成N多杂质。

  • longyi_ke

    1、二溴杂质生成的N多杂质能和你要的中间体分离吗?  2、做二溴的挑战性试验 ,结果证明二溴的含量在适合的范围内投料,中间各步骤反应及后处理可以出去杂质,到最终可以控制在限度内也是可以的。这样在中间体各步骤控制杂质限度,确定二溴带入的杂质传递,去除。

  • 不不

    引用回帖:
    5楼: Originally posted by longyi_ke at 2019-12-28 11:58:51
    1、二溴杂质生成的N多杂质能和你要的中间体分离吗?  2、做二溴的挑战性试验 ,结果证明二溴的含量在适合的范围内投料,中间各步骤反应及后处理可以出去杂质,到最终可以控制在限度内也是可以的。这样在中间体各步骤 ...

    你好,谢谢。1、N多杂质看TLC有可能能分出几个来,但是全部分离出来没太有希望。2、你说的“中间各步骤反应及后处理可以出去杂质;在中间体各步骤控制杂质限度”中,杂质指的是二溴生成的N多杂质吧。中间体I用目前的方法检测,没有大于0.1%的未知杂质,我的观点和你的差不多。但是领导觉得如果没有杂质对照品也无法证明分析方法的可靠性。无法得到二溴在中间体I的相应杂质的话,就把起始物料中的二溴杂质控制到0.1%以下,以我们的实验情况来看,该二溴杂质对成品无影响。我们目前的工作是在精制起始物料,个人觉得是没有必要,浪费人力物力,无奈领导要求。能加下QQ吗,我的QQ249973031

  • buffoon

    起始很简单的,你用起始物料做到中间体1,看看里面哪个大点的杂质可能是那个二溴杂质导致产生的,你再用二溴杂质根据中间体的反应条件往后做,用中间体1 的HPLC检测方法检测,跟中间体1图谱对照看看哪个杂质对应,你就研究那个杂质就行了,做到API看看质量情况,再根据每步精制效果情况在哪步控制

  • buffoon

    引用回帖:
    6楼: Originally posted by 不不 at 2019-12-30 09:29:31
    你好,谢谢。1、N多杂质看TLC有可能能分出几个来,但是全部分离出来没太有希望。2、你说的“中间各步骤反应及后处理可以出去杂质;在中间体各步骤控制杂质限度”中,杂质指的是二溴生成的N多杂质吧。中间体I用目前 ...

    你要研究该杂质的来龙取脉跟中间体1中有没有0.1%以上的杂质没多大关系,你要了解二溴在中间体1中生成的杂质是哪个,在图谱中的位置在哪里,了解清楚后,像你这样其实更好解释,就可以说该二溴杂质在中间体1中生产某杂质,经反应后处理基本可去除。

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