伏立康唑有一步是雷福尔马斯基反应,反应不能完全,只有20-30%的产物。锌粉是用稀盐酸活化的,四氢呋喃是用无水硫酸镁干燥的,参考原研辉瑞专利实施例7做的,没有用铅,请做过该项目步骤的前辈赐教,谢谢!!! 返回小木虫查看更多
锌粉有问题,锌粉盐酸处理后形状如何?有没有加氯化锌催化?
锌粉的CMA研究还不充分,20-30%的现在是做多大批量的?你的主要杂质是什么?
锌粉有问题,锌粉盐酸处理后形状如何?有没有加氯化锌催化?
锌粉处理后比较疏松,试了用氯化锌催化没有用。经检测溴代物原料几乎没有了,所以锌试剂制备应该没有问题,同时滴加两种原料反应比较好,有约40%的产物了,但是一滴加完,反应就像被猝灭了一样,即使升高温度原料也不见少。
我锌粉用稀盐酸活化了、四氢呋喃用无水硫酸镁干燥了,没有用铅。经HPLC检测,溴代物的起始原料几乎没有了,所以锌试剂制备是没问题的。按照文献方法两种物料同时滴加,滴加过程反应较好,滴完有40%左右的产物,但是滴完后反应就像被猝灭了一样,后续延长时间及升高温度,都不会继续反应
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我们用锌粉,氯化锌催化没有问题,这个反应受原料的质量影响很大
请问前辈,你们只用氯化锌催化就可以了吗,没有用碘?投料方式是两种物料混合后一起加的吗?反应是受哪个原料的质量影响较大呢?我现在锌粉用盐酸活化、碘催化,两种物料一起滴加,滴加完就不反应了,收率只有30%,纯度也只有96%,很是着急,望前辈能不吝赐教。
锌粉的CMA研究还不充分,20-30%的现在是做多大批量的?你的主要杂质是什么?
锌粉活化是没有问题的,因为溴代物原料几乎没有了。目前实验室批量投的20g,主要杂质是侧链酮原料、锌试剂的自身缩合杂质、以及脱溴产物(即上一步溴代反应的原料),现在的问题是做成的锌试剂不跟侧链酮反应。