· 需结合与被仿制药的质量对比研究结果，与可供参考的同品种标准（中国药典、国外药典标准、注册标准等）的比较情况等，综合分析制定质量标准。
· 质量对比研究：与原研产品进行主要质量指标的对比研究，确保仿制产品与原研品的质量一致性。

  与原研产品进行杂质对比研究：

□ 杂质的种类和含量
   杂质种类：是否有新杂质？；杂质含量：是否超过原研产品？

□ 方法
   DAD、LC-MS、GC-MS、不同流动相RRT比较进行初步定性；杂质对照品；

□ 样品
   自制品（三批，质量研究+稳定性考察）
   原研品（厂家、批号，建议近期生产、近效期、中间批次）；为已进口原研厂产品或ICH成员国

□ 结果分析
a）杂质谱与原研品一致或杂质种类较原研品少，无超过鉴定限度的新杂质；各杂质含量不超过原研产品
→试制品的杂质控制达到了研究目标

b）杂质谱与原研品一致或杂质种类较原研品少，无超过鉴定限度的新杂质；但已知杂质含量超过原研品
→改进工艺，降低杂质含量

c）杂质谱与原研品不一致，有超过鉴定限度的限杂质；但已知杂质含量不超过原研品
→鉴定新杂质结构
→分析其产生原因，改进工艺，降低杂质含量至鉴定限度一下
→若通过工艺改进，杂质含量不能降至鉴定限度一下，应根据杂质研究决策树，进行后续研究
   （一般情况，采取降至鉴定限度）

d）杂质谱与原研品不一致，有超过鉴定限度的新杂质；且已知杂质含量也超过原研品
→改进工艺等，降低杂质水平
   从完善工艺路线；起始原料、中间体质控；反应条件的控制；精制方法；包装贮存条件、处方工艺等方面入手 返回小木虫查看更多