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请求各位大神教我如何合成这个反应

求教大神这个反应要如何做,我用二氯亚砜做酰化试剂试过没有产生酰氯,也用草酰氯做酰化试剂试过产生的酰氯很少(文献报道的这个方法产率有百分之九十一,但我做出来只有一点点新点,原料点还很浓),求教各位大神!!!:cry::cry::cry:
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用户评论

二氯亚砜或者草酰氯你用多少量呢?反应多长时间?

2楼: Originally posted by 琳逸喏 at 2017-05-16 18:10:49
二氯亚砜或者草酰氯你用多少量呢?反应多长时间?
二氯亚砜做的时候是用作溶剂,回流几个小时;后者,草酰氯的量是酸的1倍,2倍,5倍,10倍都试过。

2楼: Originally posted by 琳逸喏 at 2017-05-16 18:10:49
二氯亚砜或者草酰氯你用多少量呢?反应多长时间?
用草酰氯做酰化试剂的时候,溶剂是二氯甲烷,加两滴DMF,回流1小时

3楼: Originally posted by suwei5802463 at 2017-05-16 18:15:10
二氯亚砜做的时候是用作溶剂,回流几个小时;后者,草酰氯的量是酸的1倍,2倍,5倍,10倍都试过。...
我觉得用草酰氯做好些,后处理也方便点儿,DCM作溶剂,不好反应的话加一到两滴DMF试试,室温下反应,一段时间后TLC看看,没动静的话升温至回流,回流一段时间后再TLC监测,如果有产物出来但还是有原料点,那试试回流过夜。草酰氯用量没必要过多,1.5当量我觉得就可以了。也可能会有副反应存在,副反应是未反应的酸跟酰氯成酸酐。点板前记得用甲醇衍生化哦。

5楼: Originally posted by 琳逸喏 at 2017-05-16 18:21:36
我觉得用草酰氯做好些,后处理也方便点儿,DCM作溶剂,不好反应的话加一到两滴DMF试试,室温下反应,一段时间后TLC看看,没动静的话升温至回流,回流一段时间后再TLC监测,如果有产物出来但还是有原料点,那试试回 ...
草酰氯用的是2M的二氯甲烷溶液,反应要用氮气保护吗?还有甲醇衍生化是如何操作的呢?:hand::hand::hand:

楼主,先把酚类化合物做成酚钠,再与酸反应试试看如何。

6楼: Originally posted by suwei5802463 at 2017-05-16 20:06:25
草酰氯用的是2M的二氯甲烷溶液,反应要用氮气保护吗?还有甲醇衍生化是如何操作的呢?:hand::hand::hand:...
草酰氯就直接用用AR级的吧,你用DCM稀释后再滴加也未尝不可,这个差别不大。甲醇衍生化就是取一点样,滴入装有适量甲醇的EP管中,摇晃几下就可以了。难道你做酰氯监测反应是取样直接点板?

8楼: Originally posted by 琳逸喏 at 2017-05-16 21:16:12
草酰氯就直接用用AR级的吧,你用DCM稀释后再滴加也未尝不可,这个差别不大。甲醇衍生化就是取一点样,滴入装有适量甲醇的EP管中,摇晃几下就可以了。难道你做酰氯监测反应是取样直接点板?
...
都是直接取样电板的

8楼: Originally posted by 琳逸喏 at 2017-05-16 21:16:12
草酰氯就直接用用AR级的吧,你用DCM稀释后再滴加也未尝不可,这个差别不大。甲醇衍生化就是取一点样,滴入装有适量甲醇的EP管中,摇晃几下就可以了。难道你做酰氯监测反应是取样直接点板?
...
在安耐吉买的草酰氯就是2M的,瓶装100ml

9楼: Originally posted by suwei5802463 at 2017-05-16 22:15:04
都是直接取样电板的
...
直接点板是不行的,容易水解回酸

9楼: Originally posted by suwei5802463 at 2017-05-16 22:15:04
都是直接取样电板的
...
直接取样点板那肯定不行的。我觉得你可以这样做——用草酰氯作酰化试剂,DCM作溶剂,一到两滴DMF催化。
操作方法是:
将原料酸溶于DCM,室温下滴加1.2~1.5当量草酰氯(或者草酰氯的DCM溶液也行),滴加完毕后在室温下继续反应,一段时间后取样,用甲醇衍生化,TLC监测反应,如果反应状况良好,则在室温下继续反应,没动静或者原料点还是很浓,则升温至回流,如果反应还是太慢,那试试回流过夜。
酰氯化反应一般不会很难做才对。

9楼: Originally posted by suwei5802463 at 2017-05-16 22:15:04
都是直接取样电板的
...
直接取样点板那肯定不行的!
我觉得你可以这样做——用草酰氯作酰化试剂,DCM作溶剂,一到两滴DMF催化。
操作方法是:
将原料酸溶于DCM,加入一到两滴DMF,室温下滴加1.2~1.5当量草酰氯(或者草酰氯的DCM溶液也行),滴加完毕后在室温下继续反应,一段时间后取样,用甲醇衍生化,TLC监测反应,如果反应状况良好,则在室温下继续反应,没动静或者原料点还是很浓,则升温至回流,如果反应还是太慢,那试试回流过夜。
酰氯化反应一般不会很难做才对。

10楼: Originally posted by suwei5802463 at 2017-05-16 22:16:23
在安耐吉买的草酰氯就是2M的,瓶装100ml
...
没关系的,滴加纯的草酰氯跟滴加草酰氯DCM溶液差别不大。

甲醇衍生化,取几滴样品,滴加进含有适量甲醇的EP管中,盖好盖子,摇晃几下,静置一到两分钟就可以了,衍生化成甲酯。不要用乙醇代替!

15楼: Originally posted by 琳逸喏 at 2017-05-16 22:38:08
甲醇衍生化,取几滴样品,滴加进含有适量甲醇的EP管中,盖好盖子,摇晃几下,静置一到两分钟就可以了,衍生化成甲酯。不要用乙醇代替!
我明天试试

做酰氯别做TLC,不稳定板子上就变回去了。直接做核磁,二氯亚砜没有氢,酰氯跟苯甲酸比较是有区别的

结构画错了吧?
DCM做溶剂,加催化量DMF,冰浴滴加1.5-2eq草酰氯,室温反应2-3h,甲醇淬灭成酯点TLC监测,应该就反应完了

7楼: Originally posted by czyzsu at 2017-05-16 21:14:02
楼主,先把酚类化合物做成酚钠,再与酸反应试试看如何。
如何操作呢?能告诉我细节吗?

尝试一下Mitsunobu

这个反应不会是你说的这种情况吧,你确定你做的酰氯是监控正确的,一般我们都是要用甲醇淬灭后点板监控,有些做成甲脂用TLC无法监控的(分不开),最好是用液相走一个。做个和你这个化合物差不多的,感觉没有你所得那么难

我们做酰氯是用两个当量的草酰氯,DCM做溶剂,一滴DMF引发,室温搅拌过夜。后直接抽干DCM,将粗品钢管转移至分液漏斗,滴加到反应体系,这一步应氮气保护,体系中加三乙胺做缚酸剂。

To a solution of the carboxylic acid (1 equiv.) in DCM (0.3 M) was added oxalyl chloride (1.1 equiv.)
dropwise. DMF (3 drops) was added. The mixture was stirred at rt until no more gas bubbles were
observed (within 3-4h). The solvent was removed under reduced pressure. The crude acid chloride was
dissolved in THF (2 mL per mmol of acid chloride). This mixture was added to commercial aq. NH3
(14.8M, 2 mL per mmol of acid chloride) dropwise at 0 o
C. The mixture was allowed to warm to rt and
stir overnight. The mixture was diluted with EtOAc. The organic and aqueous layers were separated. The
aqueous layer was extracted with EtOAc twice. The combined organic layer was washed with brine, dried
over Na2SO4 and filtered. The solvent was removed under reduced pressure to afford the crude amide,
which was used without further purification.

我觉得首先需要确认原料点和产物点,原料可以用溴甲酚绿显色看,如果真是不能很好地反应,再考虑其他方法制备,可以考虑其他的缩合剂(当然氯化亚砜是最经济的)。

1楼: Originally posted by suwei5802463 at 2017-05-16 18:08:03
求教大神这个反应要如何做,我用二氯亚砜做酰化试剂试过没有产生酰氯,也用草酰氯做酰化试剂试过产生的酰氯很少(文献报道的这个方法产率有百分之九十一,但我做出来只有一点点新点,原料点还很浓),求教各位大神! ...
可以试试氯化亚砜和五氯化磷或三氯氧磷体系,以前做过均苯三酸的酰氯化,和你这个底物都属于芳香酸,应该可以适用!

反应应该没问题 你没用无水试剂吧 还要加点碱

直接用缩合剂

加两个当量三乙胺做附酸剂

用二氯做溶剂加一点DMF催化,回流反应

不用缚酸剂

你酰氯点板不好点的,反应一段时间直接加苯酚

酰氯无法点板,点的话现象跟你描述的一样,大部分是原料

DIAD+三苯基磷试试呢?

相对于醇羟基来说酚羟基酯化本来就比较困难,楼主可以尝试该用对硝基苯甲酰氯代替对硝基苯甲酸,反应活性会比较高

这不就是酯化反应吗

制备酯,可以加偶联剂,比如DCC或EDC

通常1.2eq,1.5eq,2eq草酰氯

可能无水条件控制得不好

你可以试下光延反应,溶剂你试下DME,反应条件,用钯催化剂,碳酸钾,还有另外一个,你做做成酯最简单的反应条件:用浓硫酸,有时侯最简单的反应条件反而能做出来,成酰氯的产物很容易又回去了

笑死我了,典型反应成功,监控方法不对的例子:D

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