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苯环上的溴做成硼酸,反应试了好久,求助求助

如图这反应做了好久,原料溶在干燥的THF中,水分0.07,原料水分也在0.08,冷却至零下78度,滴加2.5M正丁基锂正己烷,回温至大概0至-20度,反应总共2h,此时打液相,出现3个峰,原料在7min,三个峰在3.3min,5min,11.5min,尴尬,还有小峰,杂,无奈只能继续,然后再降温至-70以下,滴加三异丙氧基硼烷,滴完,-78反应半小时,提起反应,自然回到室温反应过夜,取样用稀盐酸和甲醇稀释打样,3.3min变小,出现3.5min,后处理加水淬灭,稀盐酸调PH-6,处理好后,这些杂质都在,尴尬,做了好几锅都这样。

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用户评论

做锂卤交换进行反应好像有问题吧,锂卤交换活性太高,存在分子间反应以及脱卤现象,做硼酸可以考虑格氏试剂的方式

2楼: Originally posted by zxmxkkk at 2017-04-19 09:12:01
做锂卤交换进行反应好像有问题吧,锂卤交换活性太高,存在分子间反应以及脱卤现象,做硼酸可以考虑格氏试剂的方式
原料还在路上,尴尬

你这个原料再纯化一下,加丁基锂时温度太高了,-78度就可以锂卤交换,水分0.07是0.07%吗?

回温的早了吧,-80度滴完丁基锂保温一段时间不要回温直接取样水解测样,你的锂试剂温度高了出三个峰也正常,应该是一个脱卤素的目标产物,一个卤素被丁基取代,一个脱卤素后自身偶联

4楼: Originally posted by gtywugang at 2017-04-19 12:56:23
你这个原料再纯化一下,加丁基锂时温度太高了,-78度就可以锂卤交换,水分0.07是0.07%吗?
哦,原料的纯度在92%左右,水分是在0.07%,那有时候反应温度是-78都不到,在-75度左右了

5楼: Originally posted by 抟扶九万 at 2017-04-19 13:07:25
回温的早了吧,-80度滴完丁基锂保温一段时间不要回温直接取样水解测样,你的锂试剂温度高了出三个峰也正常,应该是一个脱卤素的目标产物,一个卤素被丁基取代,一个脱卤素后自身偶联
...
那极性小的11min多的峰是不是就是自身偶联的,然后,我们后处理出来那东西有点黏黏的,有点像吃过的口香糖一样,只能用甲醇溶,乙酸乙酯溶解度不好

7楼: Originally posted by yuan_123 at 2017-04-19 14:25:24
那极性小的11min多的峰是不是就是自身偶联的,然后,我们后处理出来那东西有点黏黏的,有点像吃过的口香糖一样,只能用甲醇溶,乙酸乙酯溶解度不好...
首先你的原料纯度不够,最好能重结晶一下;另外你的反应中控已经出了三个峰,处理之后也是混合物,也是黏的可能来源;第三,处理之后无机硼酸剩的比较多的话也可能发黏,固化之前可以用酸、水洗一下,不过这个影响不是很大。

做过类似的反应,你使用丁基锂是一个错误的选择,丁基锂的碱性太强了,建议使用格式试剂交换来做,还有就是你中控有问题,建议使用甲醇淬灭来监控中间体的转化状况。

楼主的原料是自己买的还是合成的

10楼: Originally posted by 翼轸新人 at 2017-04-19 17:05:30
楼主的原料是自己买的还是合成的
自己合成的

9楼: Originally posted by 紫枫星域 at 2017-04-19 16:33:48
做过类似的反应,你使用丁基锂是一个错误的选择,丁基锂的碱性太强了,建议使用格式试剂交换来做,还有就是你中控有问题,建议使用甲醇淬灭来监控中间体的转化状况。
好的,谢谢,现在是打算用格式试剂

试试双联频哪醇酯钯催化合成硼酸酯,再水解吧

这种杂环硼酸我做过公斤级的,你可以做以下尝试
1.丁基锂低温反应时间延长;
2.回温的温度可以再低一点;
3.可以用硼酸三甲酯来试试;
4.反应结束后先萃取除杂后再调pH

14楼: Originally posted by harmony2 at 2017-04-20 08:29:09
这种杂环硼酸我做过公斤级的,你可以做以下尝试
1.丁基锂低温反应时间延长;
2.回温的温度可以再低一点;
3.可以用硼酸三甲酯来试试;
4.反应结束后先萃取除杂后再调pH
好的,谢谢

这是我当初做的工艺,你可以参考下,溶剂是甲苯和THF的混合溶剂:
1.        Charge C100092004-D (30.0g, 1.0eq, 1.0X) into R1 under nitrogen at 20-25oC.
2.        Charge toluene (810ml, 27V, 23.5X) into R1 under nitrogen at 20-25oC.
3.        Charge THF (210ml, 7V, 3.56X) into R1 under nitrogen at 20-25oC.
4.        Stir the mixture at 20-25oC for a minimum of 0.5h
5.        Cool the reaction mixture to -70~-60℃
6.        Stir the reaction mixture at -70~-60℃under N2 over a minimum of 20min.
7.        Add n-BuLi (77.3g, 2.58X) dropwise to R1 via R1 addition funnel over a minimum of 30min at  -70~-60℃
8.        Stir the mixture at-70~-60℃ for a minimum of 0.5h.
9.        Warm the mixture in R1 to -50~-40℃.
10.        Stir the mixture in R1 at -50~-40℃ for a minimum of 1h.
11.        IPC: C10092004-D/intermediate  10.0%.
12.        Cool the reaction mixture to -70~-60℃
13.        Add B(CH3O)3 (34.9g, 1.16X) dropwise to R1 via R1 addition funnel over a minimum of 20min at  -70~-60℃
14.        Stir the mixture in R1 at -70~-60℃ for a minimum of 1h.
15.        Warm the mixture in R1 to 20-25 oC.
16.        Stir the mixture in R1 at 20-25 oC for a minimum of 1h.
17.        IPC: intermediate/C10092004-E (report).
18.        Add water (300ml, 10.0V, 10.0X) to R1 via R1 addition funnel at 20-25oC.
19.        Stir the mixture in R1 at 20-25oC for a minimum of 0.5h.
20.        Filter the solution in R1
24.        Settle the mixture in R1 for a minimum of 0.5h
25.        Separate and dispose the organic layer
27.        Charge toluene (300ml, 261g, 10V, 8.7X) into R1.
28.        Stir the mixture in R1 at 20-25oC for a minimum of 0.5h.
29.        Settle the mixture in R1 for a minimum of 0.5h
30.        Separate and dispose the organic layer
31.        IPC: residual E in toluene layer (report)
32.        Adjust the pH of the aqueous layer to 5-6 with 28.2 g(0.94X) 36% concentrated hydrochloride.
33.       
34.       
35.        Stir the mixture in R1 at 20-25 oC for a minimum of 1h
36.        Charge Me-THF (450ml, 387g, 15V, 12.9X) into R1.
37.        Stir the mixture in R1 at 20-25oC for a minimum of 0.5h.
38.        Settle the mixture in R1 for a minimum of 0.5h
39.        Separate the organic layer and the aqueous layer
40.        Charge Me-THF(450ml, 387g, 15V, 12.9X) into R1.
41.        Stir the mixture in R1 at 20-25oC for a minimum of 0.5h.
42.        Settle the mixture in R1 for a minimum of 0.5h
43.        Separate the organic layer and the aqueous layer

16楼: Originally posted by harmony2 at 2017-04-20 15:59:28
这是我当初做的工艺,你可以参考下,溶剂是甲苯和THF的混合溶剂:
1.        Charge C100092004-D (30.0g, 1.0eq, 1.0X) into R1 under nitrogen at 20-25oC.
2.        Charge toluene (810ml, 27V, 23.5X) into R1 under nitr ...
好的,谢谢

9楼: Originally posted by 紫枫星域 at 2017-04-19 16:33:48
做过类似的反应,你使用丁基锂是一个错误的选择,丁基锂的碱性太强了,建议使用格式试剂交换来做,还有就是你中控有问题,建议使用甲醇淬灭来监控中间体的转化状况。
你好,我现在用格式交换做,能说说大概细节吗,我现在是先用镁和2-溴丙烷做格式试剂,1.7g镁用了THF 50mL,但是在冷却的时候只要提出油浴一会儿,就底下析出很多固体,后来我再补加了些THF 30mL,加热溶解,另取一四口瓶装原料,用THF溶解降温至-12度左右,滴加格式试剂,用针筒抽,还是析出很多固体,氮气保护,只能强行滴加进去,反应2-3h,再降温至-40--50度,滴加硼酸三异丙酯,反应过夜,此时反应温度在-30多度,取样,甲醇淬灭,检测几乎是原料

为啥不用硼酸三异丙酯

“滴加2.5M正丁基锂正己烷,回温至大概0至-20度”
这个升温是什么道理????
生成的芳基锂盐在这种温度下早就坏了,当然杂质暴多。

20楼: Originally posted by wangzc2008 at 2017-04-21 09:13:51
为啥不用硼酸三异丙酯
用了,一样的

dppf 氯化钯  二氧六环 错酸钾 联硼酸频哪醇  可以试一下,
感觉这个反应吡啶阿拉法位酸性高 是不是不适合丁基锂反应。
我学生物的,就建议一下

23楼: Originally posted by hysteric at 2017-04-21 11:14:17
dppf 氯化钯  二氧六环 错酸钾 联硼酸频哪醇  可以试一下,
感觉这个反应吡啶阿拉法位酸性高 是不是不适合丁基锂反应。
我学生物的,就建议一下
谢谢,学习

可以看下这篇文章:Chem. Sci., 2016, 7, 3676-3680

之前做过类似的实验,建议丁基锂加入时速度慢点,我之前是使用注射器一滴滴加进去,另外丁基锂要过量。

听五楼的吧,不会有其它原因

这个反应可以一直在干冰乙醇浴条件下反应 先加LiC4H9 反应1h之后直接加硼酯 缓慢滴加 旋干 30度旋 不能高温 硼酸很容易掉 萃取 然后加1M盐酸水解 最后少量二氯甲烷和PE重结晶

9楼: Originally posted by 紫枫星域 at 2017-04-19 16:33:48
做过类似的反应,你使用丁基锂是一个错误的选择,丁基锂的碱性太强了,建议使用格式试剂交换来做,还有就是你中控有问题,建议使用甲醇淬灭来监控中间体的转化状况。
可以的 碱性强不是问题

28楼: Originally posted by 小蔡一碟啊 at 2017-04-22 09:51:41
这个反应可以一直在干冰乙醇浴条件下反应 先加LiC4H9 反应1h之后直接加硼酯 缓慢滴加 旋干 30度旋 不能高温 硼酸很容易掉 萃取 然后加1M盐酸水解 最后少量二氯甲烷和PE重结晶
...
谢谢,可以试试

溴的锂化,我做的都是-78℃下反应三小时,后面用异丙氧基频那醇硼酸酯在-78℃下反应半小时,呈乳浊液,升至室温耗时1小时(升温慢些好,有时升快了,没产物)~后面的差不多了